1.什么是無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)？

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，又稱為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)、無(wú)創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測(cè)等，根據(jù)國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)組織美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院委員會(huì)，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（Non-invasive Prenatal Testing）是應(yīng)用最廣泛的技術(shù)名稱，英文縮寫NIPT。它是通過(guò)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進(jìn)行測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，對(duì)胎兒常見(jiàn)的染色體非整倍體異常進(jìn)行篩查的一種方法，主要用于檢測(cè)唐氏綜合征（T21）、愛(ài)德華氏綜合征（T18）和帕陶氏綜合征（T13），也就是我們常說(shuō)的21-三體、18-三體和13-三體綜合征。

2.為什么要做NIPT？

孕育健康寶寶，是每個(gè)家庭最大的心愿。但是遺傳疾病、不良生活環(huán)境及不健康行為等因素，隨時(shí)可能威脅胎兒的健康，可能在胎兒發(fā)育過(guò)程中引發(fā)各種先天異常，從而導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)或死胎、死產(chǎn)的發(fā)生。而部分孩子即使出生，也可能患有可怕的先天疾病，這些異常統(tǒng)稱為出生缺陷。

我國(guó)每年新增先天性出生缺陷患兒高達(dá)90萬(wàn)例，約占出生人口總數(shù)的5.6％。其中21-三體、18-三體和13-三體綜合征是臨床上最常見(jiàn)的非整倍體疾病。這些疾病屬于危害嚴(yán)重、不可治愈但是可以預(yù)防的疾病，嚴(yán)重影響患者的健康成長(zhǎng)和生存質(zhì)量。研究表明，唐氏綜合征（21-三體）患者全生命周期投入醫(yī)療資源及照護(hù)成本高昂，平均每位患者所造成的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為153.32萬(wàn)元，間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為231.54萬(wàn)元，總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為384.86萬(wàn)元。因此，預(yù)防出生缺陷的意義重大。

為了減少出生缺陷兒的發(fā)生率，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出了出生缺陷的三級(jí)預(yù)防措施，NIPT便是屬于二級(jí)預(yù)防中的產(chǎn)前篩查。通過(guò)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)篩查-診斷-干預(yù)實(shí)施閉環(huán)，有助于最大程度防控21-三體、18-三體和13-三體等出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)。

3.NIPT有哪些優(yōu)點(diǎn)？

① 無(wú)創(chuàng)性，無(wú)需空腹采集，抽取孕婦靜脈血即可以進(jìn)行該項(xiàng)目的檢測(cè)，無(wú)需特殊休息，飲食等情況均不會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果；

② 檢出率高，針對(duì)臨床推薦篩查的21-三體、18-三體、13-三體綜合征的檢出率高于唐氏篩查，可達(dá)到95%以上，假陽(yáng)性率低于1%,可進(jìn)行部分微缺失、微重復(fù)的篩查，屬于“高級(jí)篩查”。

4.NIPT有哪些缺點(diǎn)？

① 針對(duì)除21-三體、18-三體、13-三體綜合征以外的其他染色體異常篩查準(zhǔn)確性有限；

② 價(jià)格相對(duì)較貴。

5.什么時(shí)候適合做NIPT？

根據(jù)衛(wèi)健委發(fā)布的《關(guān)于規(guī)范有序開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》，孕婦外周血胎兒游離DNA檢測(cè)適宜孕周為12+0周-22+6周。考慮到NIPT檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，需要進(jìn)行羊水穿刺，而羊水穿刺的的適宜孕周為18+0周-24+6周，因此為了留出足夠時(shí)間，一般推薦不遲于孕20周完成檢測(cè)，最佳時(shí)機(jī)為孕15周-18周。

6.哪些孕婦適合做NIPT？

① 血清學(xué)篩查顯示胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)值介于高風(fēng)險(xiǎn)切割值與1/1000之間的孕婦；

② 有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動(dòng)期、孕婦Rh陰性血型等）；

③ 孕20+6周以上，錯(cuò)過(guò)血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，但要求評(píng)估21-三體、18-三體、13-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)者。

7.哪些孕婦需謹(jǐn)慎進(jìn)行NIPT？

有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包括：

① 早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)；

② 預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲；

③ 重度肥胖（體重指數(shù)>40）；

④ 通過(guò)體外受精—胚胎移植方式受孕；

⑤ 有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形；

⑥ 雙胎及多胎妊娠；

醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形

8.哪些孕婦不適合做NIPT？

有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括：

① 孕周<12＋0周；

② 夫婦一方有明確染色體異常；

③ 1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等；

④ 胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷；

⑤有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)；

⑥ 孕期合并惡性腫瘤；

⑦ 醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。

9.做了NIPT可以不做唐氏篩查（即唐篩）嗎？

不可以！NIPT和唐氏篩查雖然都屬于產(chǎn)前篩查項(xiàng)目，且均是采集外周血樣本進(jìn)行檢測(cè)，但是檢測(cè)的范圍并不完全相同。孕中期三聯(lián)篩查（即中唐）針對(duì)的是21-三體、18-三體和開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷，而NIPT針對(duì)的是21-三體、18-三體和13-三體。此外，唐氏篩查的準(zhǔn)確率和檢出率比較低，但其優(yōu)勢(shì)在于中唐價(jià)格相對(duì)便宜，而且可以篩查開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷，這能夠彌補(bǔ)NIPT的局限性。

10.既然無(wú)創(chuàng)更安全，是否可以替代羊水穿刺呢？

不能！無(wú)創(chuàng)不是全能的。目前無(wú)創(chuàng)DNA檢查，僅針對(duì)13、18、21三對(duì)染色體的檢查，不對(duì)其他染色體的結(jié)果負(fù)責(zé)，對(duì)其他染色體的數(shù)目異常及染色體中的嵌合體、易位、微缺失、微重復(fù)等結(jié)構(gòu)異常無(wú)法診斷，在檢測(cè)范圍上具有一定的局限性。

即使是無(wú)創(chuàng)-plus，在無(wú)創(chuàng)的基礎(chǔ)上多檢測(cè)了97種常見(jiàn)的微缺失、微重復(fù)的染色體異常，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能涵蓋所有的遺傳學(xué)疾病，如胎兒染色體易位、倒位情況都是不能檢出的。而且，無(wú)創(chuàng)只是篩查的手段，只有羊水穿刺檢查才是胎兒染色體疾病產(chǎn)前診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

11.NIPT的結(jié)果解讀

NIPT目前只能作為胎兒染色體異常的篩查手段，報(bào)告形式僅有高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)兩種結(jié)果。

①當(dāng)NIPT結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)，就可以完全放心了嗎？

不是的！任何技術(shù)都存在局限性，NIPT也不例外，當(dāng)NIPT結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，并不能代表胎兒染色體絕對(duì)沒(méi)有問(wèn)題，仍可能存在小概率漏篩的情況，也就是仍有胎兒染色體異常的可能，還需要結(jié)合后期B超檢查等多種手段進(jìn)一步排查，若后期產(chǎn)檢中發(fā)現(xiàn)異常情況，還是需要聽(tīng)取醫(yī)生的建議，繼續(xù)做介入性的產(chǎn)前診斷介入性產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺、臍靜脈穿刺等）進(jìn)行確診。

② 當(dāng)NIPT結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，寶寶一定有問(wèn)題嗎？

由于NIPT只是篩查手段，當(dāng)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，并不表示胎兒一定存在染色體異常。因此，不應(yīng)僅根據(jù)NIPT高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果就做出終止妊娠的建議和處理，醫(yī)生建議孕媽媽們收到NIPT高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行遺傳門診咨詢，并遵循醫(yī)生建議進(jìn)行相應(yīng)的介入性產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺、臍靜脈穿刺等），再根據(jù)診斷結(jié)果選擇是否繼續(xù)妊娠。（醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 鄭錫銘）